الصفحات

▼

الخميس، 9 يوليو 2015

ألبرازولام








    ألبرازولام
    الاسم النظامي
    Alprazolam3d.pngAlprazolam.svg8-chloro-1-methyl-6-phenyl-4H-
    [1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
    معرفات
    رقم التسجيل في السجل الكيميائي CAS 28981-97-7
    كود إيه.‌تي.‌سي [[ATC code {{{ATC prefix}}}|N05]]BA12
    بوبكيم 2118
    بنك الأدوية APRD00280
    بيانات كيميائية
    الصيغة C17H13ClN4 
    الكتلة الجزيئية 308.765
    SMILES eMolecules & PubChem
    حركيات دوائية
    التوافر البيولوجي 80–90%
    أيض دوائي Hepatic, via Cytochrome P450 3A4
    عمر النصف Immediate release: 11.2 hours;[1] Extended release: 10.7–15.8 hours[2]
    إخراج Renal
    اعتبارات علاجية
    فئة السلامة أثناء الحمل D(US)
    الحالة القانونية Class C(UK) Schedule IV(US)
    طريق الإعطاء Oral
    ألبرازولام، ويعرف بالأسماء التجارية Xanax (ينبغى عدم الخلط بينه وبين Zantac)،    وXanor، وAlprax، وNiravam، وهو عقار قصير المفعول من فئة البنزوديازيبين. يستخدم لعلاج اضطرابات القلق

    المعتدلة والشديدة ونوبات الهلع، كما يستخدم كعلاج إضافي للقلق المرتبط بالاكتئاب المعتدل. وهو متوفر أيضا في شكل Xanax XR، وكلاهما متاح الآن. يعتبر ألبرازولام مهدئ ومنوم، ومضاد للتشنجات، كما يساعد على ارتخاء العضلات. [3]
    يسبب ألبرازولام إدمانا، حيث أن استخدامه لفترات طويلة أوالإفراط في تناوله قد يؤدي إلى الاعتماد الجسدي بالإضافة إلى أعراض انسحاب عند التوقف المفاجئ أو السريع. في الولايات المتحدة الأمريكية، يدرج ألبرازولام في الترتيب الرابع في المواد الخاضعة للرقابة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة. [4]

    التاريخ

    كانت Upjohn هي أول من أنتج ألبرازولام في البداية (وهى الآن جزء من شركة فايزر). وبدأ إنتاج ألبرازولام عام 1981.[5][6] كانت أولى استخداماته لعلاج اضطرابات الخوف. سارت Upjohn في هذا الاتجاه بناء على طلب من الطبيب النفساني الشاب ديفيد شيهان. اقترح شيهان استخدام هذا التمييز الجديد DSM-III المستخدم في تصنيف اضطرابات القلق بين اضطرابات القلق العام (GAD) واضطراب الهلع بغية التسويق لألبرازولام خصيصا لعلاج اضطراب الهلع. كانت تعتبر اضطرابات الهلع في تلك المرحلة نادرة، ولا يمكن علاجها إلا بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات؛ وكان يعتقد أن البنزوديازيبينات غير فعالة. إلا أن شيهان وجد من خلال خبرته أن اضطرابات الهلع منتشرة بين الناس وتستجيب للعلاج بالبنزوديازيبينات. لذلك أشار على Upjohn بأن التسويق لألبرازولام كعلاج لاضطرابات الهلع سيغطى جزء جديد في التشخيص ويؤكد على الخواص الفريدة لهذا العقار. ويقول شيهان أن المجموعة الأولى من المرضى الذين عالجهم ألبرازولام أعجبوا جدا بمفعوله، ورأت الشركة أن هذا الدواء كان على وشك أن يحقق نجاحا كبيرا. جمّع عدد قليل من هؤلاء المرضى أموالهم واشتروا أسهما في Upjohn. وبعد عدة أشهر، عندما وافقت إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية على إنتاج ألبرازولام، بدأ بيعه وحقق أرباحا.[7]
    حقق ألبرازولام تاريخا هائلا لحد ما حتى سجّل أعراض انسحاب حادة تمثلت في حالات ذهان ونوبات مرضية، وقلق شديد عند التوقف عن تناوله.[8]

    دواعي الاستعمال

    تشمل الاستخدامات الطبية الأساسية لألبرازولام ما يلي:

    اضطرابات الهلع

    وافقت إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية على استخدام ألبرازولام في العلاج قصير المدى (يصل إلى 8 أسابيع) لاضطرابات الهلع، سواء في حالة وجود أو عدم وجود الخوف من الأماكن المفتوحة. ألبرازولام فعال جدا في علاج الحالات المعتدلة والشديدة من الرعشة ونوبات الفزع. وينبغي أن يدرك الأطباء أن كفاءة ألبرازولام لم تثبت لمدة أطول من 8 أسابيع، حيث أن فعالية ألبرازولام تظهر بعد 8 أسابيع، بعدها يجب وقفه أو يزيد الطبيب الجرعة.[9] بيد أن المرضى الذين يعانون من اضطرابات الهلع تمت معالجتهم على أسس مفتوحة لمدة تصل إلى 8 أشهر من دون أى نقص في الفائدة. وينبغي على الطبيب تقييم مدى فائدة هذا الدواء لكل مريض على حدة دوريا.[10]

    اضطرابات القلق

    يستخدم ألبرازولام لتنظيم اضطرابات القلق (حالة مشابهة لتشخيص APA Diagnostic and Statistical Manual DSM-III-R لاضطرابات القلق العام) أو لتخفيف أعراض القلق على المدى القصير.[10] يوصى باستخدام ألبرازولام للعلاج قصير الأمد (2-4 أسابيع) في حالات القلق الحاد الشديدة. لا ينبغى استخدام ألبرازولام لفترات أطول إلا في حالات نادرة جدا—حيث يحتمل الجسم الآثار المهدئة للعقار بسرعة، مما يؤدى إلى انخفاض فعاليته. ومع ذلك فإن احتمال الأثر المهدئ لألبرازولام أمر نادر الحدوث، ولا ينبغي الخلط بينه وبين الأثر المهدئ والمنوّم والذي سريعا ما يشعر به الجسم.[11][12]
    أحيانا يوصف ألبرازولام لعلاج حالات القلق المرتبطة بالاكتئاب. هناك دلائل على فعاليته قي علاج الاكتئاب للمرضى غير المقيمين داخل المستشفيات، في حين لا تتوافر أدلة على فعاليته للمرضى المقيمين داخل المستشفيات.[13] قد يرجع الأثر المضاد للاكتئاب لألبرازولام إلى تأثيره على مستقبلات البيتا الأدرينالية.[14] ولا نعرف ما إذا كان للبنزوديازيبينات الأخرى أثر مضاد للاكتئاب.[15][16] تشير الدراسات إلى أن أي أثر مضاد للاكتئاب لألبرازولام مشكوك فيه، وهو عموما ضعيف بالمقارنة مع تلك الأدوية المضادة للاكتئاب. [17][18][19][20] وعلى النقيض، في حين استخدام ألبرازولام كمضاد للاكتئاب لفترات علاج قصيرة أو طويلة، إلا أن هناك أدلة على أن ما يصل إلى ثلث متعاطيه لفترة طويلة يصابون بالاكتئاب.[21]

    الآثار الجانبية

    على الرغم من أن الآثار الجانبية لألبرازولام غير خطيرة بصفة عامة، إلا أنه قد تظهر آثار جانبية في بعض المرضى كلما ازدادت الجرعة. وقد تختفي بعض الآثار الجانبية مع استمرار العلاج. إذا ظهرت علامات للحساسية—مثل الطفح الجلدى؛ صعوبة في التنفس، تورم في الوجه، الشفتين، اللسان، أو الحلق، يجب استشارة الطبيب على الفور. كما ينبغى استشارة الطبيب فورا في حال ظهور علامات اليرقان: اصفرار الجلد أو العينين. كما قد تحدث بعض من الآثار الجانبية الأخرى التالية:
    • النشوة [22]
    • الخمول، الدوخة، الدوار، التعب، الاضطراب، خلل في التنسيق [23][24]
    • الطفح الجلدي، صعوبة في التنفس، الإمساك [23][24]
    • عدم التثبيط [25]
    • الأفكار الانتحارية (نادرة) [26][27]
    • احتباس البول (نادرة) [28]
    • هلوسة (نادرة) [29]
    • رنح (عدم انتظام الحركة)، بطء الكلام [30]
    • فقدان الذاكرة قصيرة المدى وضعف في وظائف الذاكرة [31]
    • فقدان الذاكرة [32] ومشكلات قي التركيز
    • تغير الرغبة الجنسية [33]
    • جفاف الفم (نادرة) [34]
    • زيادة في الشهية [35]
    • اليرقان (نادرة جدا) [36]
    ردود فعل متناقضة
    على الرغم من أن هذه الأعراض التالية غير معتادة، إلا إنها إذا حدثت ينبغى إبلاغ الطبيب وإيقاف الدواء تدريجيا:
    • الشد العضلى والرعشة [37]
    • العدوانية [38]
    • الغضب والعدائية [25]
    • الهوس، الإثارة، فرط النشاط، الضجر [39][40][41]

    الاعتماد الجسدى وأعراض الانسحاب

    يرتبط ألبرازولام مثله مثل البنزوديازيبينات الأخرى بأماكن معينة في مستقبلات حمض GABAA gamma-amino-butyric. عندما يصل لهذه الأماكن التي يشار إليها باسم مستقبلات البنزوديازيبين، فإنه ينظم تأثير مستقبلات GABA A وبالتالي خلايا GABAnergic العصبية. يتسبب الاستخدام على المدى الطويل في تغيرات التكيف في مستقبلات البنزوديازيبين، مما يجعلها أقل حساسية للتحفيز وأقل فعالية.[42]
    ليست كل آثار الانسحاب دليلا على الاعتماد أو الانسحاب. تكرار حدوث أعراض مثل القلق قد يشير إلى أن الدواء يعطى الأثر المتوقع منه لإزالة القلق، وأنه في حالة عدم تناول الدواء، تتراجع الأعراض إلى مستويات دون مستوى العلاج. إذا كانت الأعراض أكثر حدة أو متكررة، فقد يكون المريض يعاني من تأثير مرتد نتيجة التوقف عن تناول الدواء. يمكن أن يحدث أي من هذه الأعراض دون أن يعتاد المريض على الدواء.[42]
    قد يتسبب ألبرازولام والبنزوديازيبينات الأخرى في الاعتماد الجسدي والاحتمال، وظهور أعراض انسحاب البنزوديازيبين عند التقليل السريع للجرعة أو وقف العلاج بعد تناوله لفترة طويلة.[43][44] هناك فرصة أعلى لظهور أعراض الانسحاب إذا ما أعطى الدواء في جرعة أعلى من الموصى بها، أو إذا توقف المريض عن تناول الدواء تماما دون السماح للجسم بالتكيف مع نظام الجرعات المنخفضة.[45][46][47]
    في عام 1992، ذكر روماك وزملاؤه أن زيادة الجرعة ليس ضروريا لمستخدمي ألبرازولام لفترات طويلة، وأشار غالبية المرضى إلى استمرار فعالية ألبرازولام، مشيرون إلى أن إمكانية حدوث احتمال للتأثير المضاد للقلق محدودة.[48]
    إذا شعر المريض بالحاجة للتوقف عن تناول ألبرازولام، عليه أن يشاور طبيبه قبل التوقف عن العلاج. تشمل الأعراض الشائعة عند التوقف عن تناول ألبرازولام عدم انتظام دقات القلب، الانزعاج، جفاف الفم، فقدان الشهية، الأرق، القلق، الدوخة، الرعشة، الغثيان، التشنجات، القئ، الإسهال، الذعر، تقلب المزاج، خفقان القلب، فقدان الذاكرة. كما أن هناك أعراض أقل شيوعا لكنها أشد، منها الهلوسة، والنوبات المرضية، والحمى [49]
    المرضى الذين يتناولون جرعات أكثر من 4 ملغ يوميا، أكثر عرضة للاعتماد عليه. قد يسبب هذا الدواء أعراض انسحاب عند الانسحاب المفاجئ أو المتدرج السريع، والذي يسبب في بعض الحالات نوبات مرضية. كما يؤدى التوقف عن هذا الدواء إلى ما يعرف ب rebound anxiety. تظهر آثار انسحاب أخرى عند وقف العلاج بألبرازولام تشمل أفكار القتل (نادرة جدا)، الغضب، التنبه المفرط، أحلام اليقظة والأفكار المتداخلة.[50] كما قد يصاب المريض بالصرع عند الانسحاب المفاجئ بعد الاستخدام على المدى القصير فقط. ولذلك، ينبغي لمستخدمي ألبرازولام حتى على المدى القصير تقليل الجرعة تدريجيا ببطء لتجنب أعراض الانسحاب الخطيرة بما في ذلك النوبات المرضية.[51][52]
    ينبغى عدم التوقف عن تناول ألبرازولام فجأة إذا أخذ بانتظام لأية فترة من الوقت كى لا ينتج عن ذلك أعراض انسحاب شديدة. كما يؤدى التوقف المفاجئ لألبرازولام لحالات ذهان حادة ونوبات مرضية، [53][54] ووقعت حالة وفاة واحدة نتيجة النوبات المرضية بعد التخفيض التدريجي للجرعات.[54]
    في دراسة أجريت عام 1983 على المرضى الذين يتناولون البنزوديازيبينات لفترات طويلة، مثل تناول كلورازيبات لفترة طويلة، توقف العلاج فجأة في ظل التجربة مزدوجة التعمية (حيث كان المرضى إما يتلقون علاجا وهميا أو نفس الدواء الذي كانوا يتناولونه). لم تظهر أعراض انسحاب إلا على 5٪ فقط من المرضى الذين تناولوا الدواء لمدة تقل عن 8 أشهر، كما ظهرت في 43 ٪ من المرضى الذين تلقّوا العلاج لأكثر من 8 أشهر، وباعتبار ألبرازولام بنزوديازيبين قصير المفعول، شعر 35 ٪ من المرضى بأعراض rebound anxiety. تعتبر هذه البنزوديازيبينات ذاتية التناقص، إلى حد ما.[55]
    يستخدم البنزوديازيبين ديازيبام (الفاليوم) وoxazepam أو (Serepax) لتقليل أعراض الانسحاب عن ألبرازولام (زاناكس) أو لورازيبان (Temesta/Ativan). تشتمل االعوامل التي تحدد خطورة الاعتماد النفسي أو الجسدي، وشدة أعراض انسحاب البنزوديازيبين عند تخفيض جرعة ألبرازولام ما يلي: الجرعة المستخدمة، طول مدة الاستخدام، توالى الجرعات، الخصائص الشخصية للفرد، الاستخدام السابق لعقاقير cross-dependent/cross-tolerant (الكحول أو غيره من العقاقير المهدئة والمنومة)، أو الاستخدام الحالي لعقاقير cross-dependent/cross-tolerant (الكحول أو غيره من العقاقير المهدئة والمنومة)، أو استخدام بنزوديازيبينات أخرى قوية قصيرة المفعول، [8][56] ووسيلة التوقف.[57]

    موانع الاستعمال

    ينبغي على اللأطباء تجنب استخدام ألبرازولام، ومراقبته بعناية في الحالات التالية: الوهن العضلي، الحالات الحادة من الجلوكوما ضيقة الزاوية، النقص الحاد في الكبد (مثل تليف الكبد)، توقف التنفس الحاد أثناء النوم، والاكتئاب الموجودة من قبل الجهاز التنفسي، وضعف الجهاز التنفسي بما في ذلك الوهن العضلي غير المستقر، قصور حاد في الرئتين، الذهان المزمن، أو فرط الحساسية لألبرازولام أو غيره من العقاقير من فئة البنزوديازيبينات، اضطراب الشخصية (ربما تتسبب في الانتحار أو انعدام التحكم). [58][59][60][61]
    وعلى النساء الحوامل أو التي تخطط لتصبح حاملا تجنب بدء العلاج بألبرازولام.[62] وينبغي الأخذ في الاعتبار أن الطفل المولود لأم تتلقي علاج بالبنزوديازيبينات عرضة لأعراض الانسحاب خلال فترة ما بعد الولادة. كما يكون هؤلاء المواليد عرضة أيضا للترهل ومشاكل في الجهاز التنفسي.[63]
    ومن المعروف أن البنزوديازيبينات تفرز في اللبن البشري.[64] وقد أفادت التقارير أن الاستخدام المستمر للديازيبام للأمهات المرضعات يسبب لأطفالهن الرضع الخمول وفقدان الوزن.[65][66] وكقاعدة عامة، ينبغي أن تمتنع الأمهات الذين يستخدمون ألبرازولام عن الرضاعة.
    كما ينبغى أن يحذر المسنون من استخدام ألبرازولام لتحاشى آثاره الجانبية وخصوصا فقدان التنسيق والنعاس.[66]
    يتسبب تناول جرعات كبيرة من المواد التي تسبب اكتئابا للجهاز العصبي المركزي مثل الكحول وألبرازولام في تدهور كبير في الانتباه، مع تزايد الشعور بالنعاس، وخاصة مع الذين لم يعتادوا على تأثير الدواء.[67] وينبغي توخي الحذر عند استخدام ألبرازولام أو أى مادة أخرى تسبب اكتئابا عند القيادة أو القيام بأنشطة تتطلب اليقظة.

    التأثيرات الدوائية

    يعتبر ألبرازولام من البنزوديازيبينات عالية الفعالية، كما أنه triazolobenzodiazepine [68] وهو عبارة عن البنزوديازيبين مع حلقة من triazole مرتبطة بها. ينتج عن البنزوديازيبينات مجموعة متنوعة من الآثار السلبية تكون مرتبطة بأماكن البنزوديازيبين في مستقبلات GABAA وتعديل وظيفة مستقبلات GABA {/0، والمستقبلات الأكثر تثبيطا داخل الدماغ. ينتج نظام مستقبلات GABA الكيميائي الآثار المثبطة أو المهدئة لألبرازولام في الجهاز العصبي. تتكون مستقبلات GABAA من 5 وحدات فرعية من أصل 19 وحدة، كما تتكون مستقبلات GABAA من توليفات مختلفة من وحدات فرعية لها خصائص مختلفة، ومواقع مختلفة في الدماغ لها أنشطة هائلة ومختلفة تتعلق بالبنزوديازيبينات.[32][69]

    الحركية الدوائية

    يمتص ألبرازولام بسهولة من الجهاز الهضمي مع توافر بيولوجي 80-100 ٪. تصل البلازما لذروة تركيزها خلال 1-2 ساعة. ترتبط معظم الأدوية ببروتين البلازما، وأساسا الألبومين أو الزلال المصلي. يصبح ألبرازولام هيدروكسيلي في الكبد لα - hydroxyalprazolam، الذي هو أيضا دواء فعال ولكنه أقل فعالية من المركب الأصلي. ثم يفرز هو والمستقلبات الأخرى في البول في شكل glucuronide. كما تفرز بعض العقاقير في أشكال ثابتة. ويكون ألبرازولام أكثر بطأ في المسنين أكثر منه في البالغين الأصغر سنا.[70]

    تفاعلات الغذاء والدواء

    يؤدى تفاعل كل من السيميتيدين، الاريثروميسين، فلوكستين، فلوفوكسامين، يتراكونازول، الكيتوكونازول، بروبوكسيفين، نيفازودون، ريتونافير، مع ألبرازولام إلى تأخر التخلص منه، مما قد يؤدي إلى التراكم المفرط للألبرازولام. قد يؤدي هذا إلى التسكين الزائد وغيره من الآثار السلبية المرتبطة بالإفراط في تناول ألبرازولام.[70][71]
    كما يتزايد إيميبرامين وديسيبرامين بمتوسط 31 ٪ و 20 ٪ على التوالى عند تناول أقراص ألبرازولام بجرعة تصل إلى 4 ملغ / يوم.[72] يقلل تناول حبوب منع الحمل عن طريق الفم التخلص من ألبرازولام، مما قد يؤدي إلى زيادة مستويات البلازما في ألبرازولام وتراكمه.[73]
    الكحول هي واحدة من أهم مسببات التفاعلات الشائعة. إن تناول الكحول والبنزوديازيبينات مثل ألبرازولام معا يجعل كل منهما يؤثر على الآخر، والذي يمكن أن يسبب تسكين شديد، وتغيرات سلوكية، وتسمم. وكلما زاد تناول الكحول وألبرازولام معا، ازداد التفاعل بينهما سوءا.[25]

    استخدامه للترويح عن النفس


    زاناكس (ألبرازولام) 2ملجم أقراص
    لدى ألبرازولام قدرة كبيرة على الترويح عن النفس.[74] يعتبر الأطباء حقن ألبرازولام خطيرة جدا على الرغم من ندرتها للغاية [75]، لأنه عند امتزاجها بالماء، لا تتحلل كليا (40 µg/ml of H2O at pH 7, and 12 mg/mL at pH 1.2), ويحتمل أن تسبب أضرارا بالغة في الشرايين إذا لم تنقى جيدا. وعلى الرغم من أنه قابل للذوبان في الكحول، إلا أن مزجهما معا وخاصة عن طريق الحقن خطير جدا، حتى أن جرعة زائدة قد تكون قاتلة. كما قد يكون ألبرازولام insufflated [76]. الغطيط الذي ينتج عن تناول ألبرازولام قليل، حيث أنه غير قابل للذوبان في الماء، وبالتالي لا يمر بسهولة عبر الأغشية الأنفية، مما يؤدى إلى انخفاض التوافر البيولوجى. عادة لا يؤدي الاستخدام طويل الأمد للبنزوديازيبينات إلى زيادة ملحوظة في الجرعة، ومعظم مستخدمي ألبرازولام لا يستخدمون أدويتهم للترويح عن النفس.[77]
    أحيانا يستخدم ألبرازولام مع عقاقير أخرى للتخفيف من حدة الهلع أو الانزعاج من تناول نوع من العقاقير التي تشرح النفس مثل LSD، وأيضا للمساعدة على النوم في الفترة التالية لاستخدام العقاقير المنشطة أو التي تروّح عن النفس والتي تسبب الأرق والانتباه (مثل LSD والكوكايين والأمفيتامين وغيرها من الأمفيتامينات ذات الصلة، وDXM وMDMA. كما أنها كثيرا ما تستخدم مع الماريجوانا أو الهيروين للتحفيز على الاسترخاء.[78][79][80][81][82]
    وفى دراسة واسعة النطاق على الصعيد الوطني في حكومة الولايات المتحدة الأمريكية أجرتها SAMHSA، وجدت أنه في الولايات المتحدة الأمريكية، تعتبر البنزوديازيبينات من أكثر العقاقير التي تروّح عن النفس استخداما، وأن 35 ٪ من الحالات التي تأتى لقسم الطوارئ تكون مرتبطة بالبنزوديازيبينات. البنزوديازيبين من أكثر العقاقير التي تستخدم للترويح عن النفس أكثر من المواد الأفيونية، والتي تشكّل نحو 32 ٪ من الحالات التي تذهب لقسم الطوارئ. لا يوجد عقار آخر للترويح عن النفس أكثر شيوعا من البنزوديازيبينات، ومع ذلك، تبقى البنزوديازيبينات في الترتيب الرابع في قانون المواد الخاضعة للرقابة. يشيع استخدام البنزوديازيبينات للترويح عن النفس بين الرجال والنساء. وخلص التقرير إلى أن ألبرازولام هو أكثر البنزوديازيبينات شيوعا للترويح عن النفس، يليه: كلونازيبام، واورازيبام وديازيبام. [4]

    المرضى الأكثر عرضة لمخاطر سوء الاستخدام والإدمان

    المرضى المعرّضون لمخاطر سوء الاستخدام والاعتماد على العقار هم المرضى الذين لديهم تاريخ إدمان كحول (بما في ذلك تاريخ العائلة مع الكحول) [83][84][85][86][87] وكذلك المرضى الذين يعانون من اضطراب الشخصية الحديّة معرضون لتزايد مخاطر سوء استخدام ألبرازولام.[88]

    الجرعات الزائدة

    يكون أثر الجرعات الزائدة من ألبرازولام خفيف أو حاد، حسب الكمية التي تم تناولها، وحسب ما إذا كان المريض قد تناول مواد أخرى تسبب الاكتئاب. يصبح ألبرازولام سام بشكل ملحوظ عند تناول جرعة زائدة أكثر من البنزوديازيبينات الأخرى مع ارتفاع معدلات الوفيات. وتوصّلت دراسة نيوزيلندية إلى أن تناول جرعات زائدة من ألبرازولام يؤدى إلى الموت أكثر من العقاقير المنومة والمسكنة الأخرى مجتمعة ب 8 مرات، ويشكّل أعلى معدلات إصابة في وحدة العناية المركزة والتهوية الميكانيكية. إن تناول المسنين لجرعات زائدة من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، أو الكحول، أو المواد الأفيونية، أو ألبرازولام، يزيد كثيرا من احتمال حدوث السمية الحادة والوفيات.[89] تؤدى جرعة زائدة من ألبرازولام (زاناكس) إلى اكتئاب الجهاز العصبي المركزي في الدماغ وقد يشمل واحدة أو أكثر من الأعراض التالية:[28]
    • النعاس (صعوبة البقاء مستيقظا)
    • التشويش العقلي
    • انخفاض ضغط الدم
    • اختلال وظائف الحركة
      • ضعف أو غياب ردود الفعل
      • ضعف العضلات
      • اختلال التوازن
      • دوخة
    • الإغماء
    • نقص التهوية (صعوبة التنفس)
    • الغيبوبة
    • الوفاة
    ترجع حوالي 50 ٪ من حالات الوفيات المرتبطة بألبرازولام للجمع بين سمية ألبرازولام ودواء آخر، وغالبا ما يكون الكوكايين والميثادون. وتعود 1 ٪ فقط من هذه الوفيات إلى ألبرازولام وحده.[90][91]

    الأشكال المتاح فيها

    يتاح ألبرازولام IR في شكل أقراص 0.25 ملغ، 0.5 ملغ، 1 ملغ، 2 ملغ تتناول عن طريق الفم، أقراص تفتت بالفم.[92] أما أقراص ألبرازولام الشائعة متوفرة في 0.5 ملغ و 1 ملغ و 2 ملغ و3 ملغ تتناول عن طريق الفم
    يعرف ألبرازولام في البلدان الناطقة بالإنكليزية بالأسماء التجارية التالية[93] :
    • renax
    • Alganax
    • Alzolam
    • Alprax
    • Alprox
    • Alzam
    • Anxirid
    • Apo-Alpraz
    • Azor
    • Calmax
    • Gerax
    • Helex
    • Kalma
    • Nervin
    • Niravam
    • Novo-Alprazol
    • Nu-Alpraz
    • Tafil
    • Texidep
    Trika
    • Xanax
    • Xanor
    • Zopax

    الوضع القانوني

    في الولايات المتحدة، يوجد ألبرازولام في الترتيب الرابع في قانون المواد الخاضعة للرقابة من إدارة مكافحة المخدرات. [94] كما تدرج البنزوديازيبينات في المملكة المتحدة في الفئة جيم للمخدرات، تحت تصنيف إساءة استخدام المخدرات.[95] عل المستوى الدولي، يدرج ألبرازولام في الترتيب الرابع في إطار اتفاقية الأمم المتحدة بشأن المؤثرات العقلية.[96] وكذلك في أيرلندا، يدرج ألبرازولام في الترتيب الرابع بين الأدوية.[97] في السويد، يحتل ألبرازولام الترتيب الرابع أيضا بموجب قانون المخدرات (1968).[98] في هولندا، يوجد ألبرازولام في القائمة الثانية في قانون الأفيون، ومتوفر للوصفات الطبية.

    أنظر أيضاً

    المراجع

    1. ^ First DataBank (July 2008). "Xanax (Alprazolam) clinical pharmacology - prescription drugs and medications at RxList". RxList.
    2. ^ First DataBank (July 2008). "Xanax XR (Alprazolam) clinical pharmacology - prescription drugs and medications at RxList". RxList.
    3. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (October 2008). "Benzodiazepine metabolism: an analytical perspective". Curr. Drug Metab. 9 (8): 827–44. doi:10.2174/138920008786049258. PMID 18855614.

  1. United States Government؛ U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES (2006). "Drug Abuse Warning Network, 2006: National Estimates of Drug-Related Emergency Department Visits". Substance Abuse and Mental Health Services Administration. اطلع عليه بتاريخ 9 February 2009.
  2. ^ Cynthia Cotts (November 19, 2007). "Xanax junkies". Boston, USA: The Phoenix.
  3. ^ [8] ^ 1981 American Journal of Psychiatry تحتوي على إعلانات للزاناكس باعتباره دواء متوفر.
  4. ^ Healy, David (2000). The Psychopharmacologists, Vol. III: Interviews. London: Arnold. صفحات 479–504. ISBN 0-340-761105.

  6. Wolf B, Griffiths RR (December 1991). "Physical dependence on benzodiazepines: differences within the class". Drug Alcohol Depend 29 (2): 153–6. doi:10.1016/0376-8716(91)90044-Y. PMID 1686752.
  7. ^ FDA (23rd). "FDA APPROVED LABELING FOR XANAX XR" (pdf). Federal Drug Administration. صفحة 4. اطلع عليه بتاريخ 2 August 2007. "The longer-term efficacy of XANAX XR has not been systematically evaluated. Thus, the physician that elects to use this drug for periods longer than 8 weeks should periodically reassess the usefulness of the drug for the individual patient."

  9. First DataBank (July 2008). "Xanax (Alprazolam) clinical pharmacology - prescription drugs and medications at RxList". RxList.
  10. ^ NetDoctor (October 1, 2006). "Xanax". netdoctor.co.uk. اطلع عليه بتاريخ 2 August 2007.
  11. ^ The British National Formulary (2007). "Alprazolam". BNF. اطلع عليه بتاريخ 2 August 2007.
  12. ^ Warner MD؛ Peabody CA, Whiteford HA, Hollister LE (April 1988). "Alprazolam as an antidepressant". J Clin Psychiatry 49 (4): 148–50. PMID 3281931.
  13. ^ Sethy, Vh; Hodges, Dh, Jr (May 1982). "Role of beta-adrenergic receptors in the antidepressant activity of alprazolam.". Research communications in chemical pathology and pharmacology 36 (2): 329–32. PMID 6285432.
  14. ^ Lader, Mh (Dec 1985). "Treatment of affective disorders." (Free full text). British journal of clinical pharmacology 19 (Suppl 1): 29S–30S. PMC 1463505. PMID 2859875.
  15. ^ Johnson, Da (Dec 1985). "The use of benzodiazepines in depression." (Free full text). British journal of clinical pharmacology 19 (Suppl 1): 31S–35S. PMC 1463500. PMID 2859876.
  16. ^ Kostowski W, Malatyńska E, Płaźnik A, Dyr W, Danysz W (1986). "Comparative studies on antidepressant action of alprazolam in different animal models". Pol J Pharmacol Pharm 38 (5-6): 471–81. PMID 2883637.
  17. ^ Srisurapanont, M; Boonyanaruthee, V (Mar 1997). "Alprazolam and standard antidepressants in the treatment of depression: a meta-analysis of the antidepressant effect.". Journal of the Medical Association of Thailand = Chotmaihet thangphaet 80 (3): 183–8. PMID 9175386.
  18. ^ Brasfield, Kh (Sep 1991). "Practical psychopharmacologic considerations in depression.". The Nursing clinics of North America 26 (3): 651–63. PMID 1891399.
  19. ^ Hubain, Pp; Castro, P; Mesters, P; De, Maertelaer, V; Mendlewicz, J (Jan 1990). "Alprazolam and amitriptyline in the treatment of major depressive disorder: a double-blind clinical and sleep EEG study.". Journal of affective disorders 18 (1): 67–73. doi:10.1016/0165-0327(90)90118-R. PMID 2136871.
  20. ^ Lydiard, Rb; Laraia, Mt; Ballenger, Jc; Howell, Ef (May 1987). "Emergence of depressive symptoms in patients receiving alprazolam for panic disorder.". The American journal of psychiatry 144 (5): 664–5. PMID 3578580.
  21. ^ Zawertailo LA, Busto U, Kaplan HL, Sellers EM (April 1995). "Comparative abuse liability of sertraline, alprazolam, and dextroamphetamine in humans". J Clin Psychopharmacol 15 (2): 117–24. doi:10.1097/00004714-199504000-00007. PMID 7782484.

  23. Rawson NS, Rawson MJ (1999). "Acute adverse event signalling scheme using the Saskatchewan Administrative health care utilization datafiles: results for two benzodiazepines". Can J Clin Pharmacol 6 (3): 159–66. PMID 10495368.

  25. "Alprazolam – Complete medical information regarding this treatment of anxiety disorders on MedicineNet.com". medicinenet.com. اطلع عليه بتاريخ 2 August 2007.

  27. Michel L, Lang JP (2003). "[Benzodiazepines and forensic aspects]". Encephale (باللغة French) 29 (6): 479–85. PMID 15029082.
  28. ^ Kravitz HM, Fawcett J, Newman AJ (October 1993). "Alprazolam and depression: a review of risks and benefits". J Clin Psychiatry 54 (Suppl): 78–84; discussion 85. PMID 8262892.
  29. ^ Hori A (February 1998). "Pharmacotherapy for personality disorders". Psychiatry Clin. Neurosci. 52 (1): 13–9. doi:10.1111/j.1440-1819.1998.tb00967.x. PMID 9682928.

  31. "alprazolam Side Effects, Interactions and Information - Drugs.com". drugs.com. اطلع عليه بتاريخ 2 August 2007.
  32. ^ "Complete Alprazolam information from Drugs.com". drugs.com. اطلع عليه بتاريخ 2 August 2007.
  33. ^ Cassano GB, Toni C, Petracca A, et al. (March 1994). "Adverse effects associated with the short-term treatment of panic disorder with imipramine, alprazolam or placebo". Eur Neuropsychopharmacol 4 (1): 47–53. doi:10.1016/0924-977X(94)90314-X. PMID 8204996.
  34. ^ Münte TF, Gehde E, Johannes S, Seewald M, Heinze HJ (1996). "Effects of alprazolam and bromazepam on visual search and verbal recognition memory in humans: a study with event-related brain potentials". Neuropsychobiology 34 (1): 49–56. doi:10.1159/000119291. PMID 8884760.

  36. Barbee, Jg (Oct 1993). "Memory, benzodiazepines, and anxiety: integration of theoretical and clinical perspectives.". The Journal of clinical psychiatry 54 (Suppl): 86–97; discussion 98–101. PMID 8262893.
  37. ^ "ALPRAZOLAM - ORAL (Xanax) side effects, medical uses, and drug interactions.". medicinenet.com. اطلع عليه بتاريخ 2 August 2007.
  38. ^ Elie R, Lamontagne Y (June 1984). "Alprazolam and diazepam in the treatment of generalized anxiety". J Clin Psychopharmacol 4 (3): 125–9. doi:10.1097/00004714-198406000-00002. PMID 6145726.
  39. ^ Evans SM, Foltin RW, Fischman MW (June 1999). "Food "cravings" and the acute effects of alprazolam on food intake in women with premenstrual dysphoric disorder". Appetite 32 (3): 331–49. doi:10.1006/appe.1998.0222. PMID 10336792.
  40. ^ Noyes R, DuPont RL, Pecknold JC, et al. (May 1988). "Alprazolam in panic disorder and agoraphobia: results from a multicenter trial. II. Patient acceptance, side effects, and safety". Arch. Gen. Psychiatry 45 (5): 423–8. PMID 3358644.
  41. ^ Béchir M, Schwegler K, Chenevard R, et al. (July 2007). "Anxiolytic therapy with alprazolam increases muscle sympathetic activity in patients with panic disorders". Auton Neurosci 134 (1-2): 69–73. doi:10.1016/j.autneu.2007.01.007. PMID 17363337.
  42. ^ Rapaport, M; Braff, Dl (Jan 1985). "Alprazolam and hostility.". The American journal of psychiatry 142 (1): 146. PMID 2857070.
  43. ^ Arana, Gw; Pearlman, C; Shader, Ri (Mar 1985). "Alprazolam-induced mania: two clinical cases.". The American journal of psychiatry 142 (3): 368–9. PMID 2857534.
  44. ^ Strahan A, Rosenthal J, Kaswan M, Winston A (July 1985). "Three case reports of acute paroxysmal excitement associated with alprazolam treatment". Am J Psychiatry 142 (7): 859–61. PMID 2861755.
  45. ^ Reddy J, Khanna S, Anand U, Banerjee A (August 1996). "Alprazolam-induced hypomania". Aust N Z J Psychiatry 30 (4): 550–2. doi:10.3109/00048679609065031. PMID 8887708.

  47. Stahl، Stephen (1996). Essential Pharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42620-0.
  48. ^ Juergens, Sm; Morse, Rm (May 1988). "Alprazolam dependence in seven patients.". The American journal of psychiatry 145 (5): 625–7. PMID 3258735.
  49. ^ Klein, E (2002). "The role of extended-release benzodiazepines in the treatment of anxiety: a risk-benefit evaluation with a focus on extended-release alprazolam.". The Journal of clinical psychiatry 63 (Suppl 14): 27–33. PMID 12562116.
  50. ^ Professor Heather Ashton (2002). "The Ashton Manual – Benzodiazepines: How They Work and How to Withdraw". benzo.org.uk. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-31.
  51. ^ Dr JG McConnell (May 2007). "The Clinicopharmacotherapeutics of Benzodiazepine and Z drug dose Tapering Using Diazepam". bcnc. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-31.
  52. ^ Closser, Mh; Brower, Kj (Jul 1994). "Treatment of alprazolam withdrawal with chlordiazepoxide substitution and taper.". Journal of substance abuse treatment 11 (4): 319–23. doi:10.1016/0740-5472(94)90042-6. PMID 7966502.
  53. ^ Romach MK, Somer GR, Sobell LC, Sobell MB, Kaplan HL, Sellers EM (October 1992). "Characteristics of long-term alprazolam users in the community". J Clin Psychopharmacol 12 (5): 316–21. doi:10.1097/00004714-199210000-00004. PMID 1479048.
  54. ^ Fyer AJ؛ Liebowitz MR, Gorman JM, Campeas R, Levin A, Davies SO, Goetz D, Klein DF (March 1987). "Discontinuation of Alprazolam Treatment in Panic Patients". Am J Psychiatry (benzo.org.uk) 144 (3): 303–8. PMID 3826428. اطلع عليه بتاريخ 10 December 2008.
  55. ^ Risse SC؛ Whitters A, Burke J, Chen S, Scurfield RM, Raskind MA. (1990). "Severe withdrawal symptoms after discontinuation of alprazolam in eight patients with combat-induced posttraumatic stress disorder". The Journal of clinical psychiatry. 51 (5): 206–9. PMID 2335496.
  56. ^ Breier, A; Charney, Ds; Nelson, Jc (Dec 1984). "Seizures induced by abrupt discontinuation of alprazolam.". The American journal of psychiatry 141 (12): 1606–7. PMID 6150649.
  57. ^ Noyes R, Perry PJ, Crowe RR, et al. (January 1986). "Seizures following the withdrawal of alprazolam". J. Nerv. Ment. Dis. 174 (1): 50–2. doi:10.1097/00005053-198601000-00009. PMID 2867122.
  58. ^ Levy AB (1984). "Delirium and seizures due to abrupt alprazolam withdrawal: case report". J Clin Psychiatry 45 (1): 38–9. PMID 6141159.

  60. Haque W, Watson DJ, Bryant SG (1990). "Death following suspected alprazolam withdrawal seizures: a case report". Tex Med 86 (1): 44–7. PMID 2300914.
  61. ^ Schatzberg، Alan (2003). Manual of Clinical Psychopharmacology. Washington, DC: American Psychiatric Pub. صفحات 328–331. ISBN 1-58562-209-5.
  62. ^ Higgitt, A; Fonagy, P; Lader, M (1988). "The natural history of tolerance to the benzodiazepines.". Psychological medicine. Monograph supplement 13: 1–55. PMID 2908516.
  63. ^ Professor Heather Ashton (August 2002). "The Ashton Manual - Benzodiazepines: How They Work and How to Withdraw".
  64. ^ Hori A. (February 1998). "Pharmacotherapy for personality disorders". Psychiatry and clinical neurosciences. 52 (1): 13–9. doi:10.1111/j.1440-1819.1998.tb00967.x. PMID 9682928.
  65. ^ Gardner DL, Cowdry RW (January 1985). "Alprazolam-induced dyscontrol in borderline personality disorder". Am J Psychiatry 142 (1): 98–100. PMID 2857071.
  66. ^ "Alprazolam". British National Formulary. 2007. اطلع عليه بتاريخ 3 August 2007.
  67. ^ mentalhealth.com (2007). "Alprazolam". اطلع عليه بتاريخ 3 August 2007.
  68. ^ "Xanax (Alprazolam) Drug Information: Uses, Side Effects, Drug Interactions and Warnings at RxList". USA: RxList.com. July 2008. صفحة 4.
  69. ^ García-Algar O؛ López-Vílchez MA, Martín I, Mur A, Pellegrini M, Pacifici R, Rossi S, Pichini S. (2007). "Confirmation of gestational exposure to alprazolam by analysis of biological matrices in a newborn with neonatal sepsis". Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.). 45 (3): 295–8. PMID 17453885.
  70. ^ Oo CY؛ Kuhn RJ, Desai N, Wright CE, McNamara PJ. (September 1995). "Pharmacokinetics in lactating women: prediction of alprazolam transfer into milk". British journal of clinical pharmacology. 40 (3): 231–6. PMID 8527284.
  71. ^ DataBank, Inc (July 2008). "Xanax (Alprazolam) Drug Information: Uses, Side Effects, Drug Interactions and Warnings at RxList". RxList. صفحة 8. اطلع عليه بتاريخ 7 December 2008.

  73. "ALPRAZOLAM - ORAL (Xanax) side effects, medical uses, and drug interactions". MedicineNet. July 2005. اطلع عليه بتاريخ 7 December 2008.
  74. ^ Kozená L؛ Frantik E, Horváth M. (May 1995). "Vigilance impairment after a single dose of benzodiazepines". Psychopharmacology (Berl). 119 (1): 39–45. doi:10.1007/BF02246052. PMID 7675948.
  75. ^ Chouinard G (2004). "Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound". J Clin Psychiatry 65 (Suppl 5): 7–12. PMID 15078112.
  76. ^ White, G; Gurley, Da (Feb 1995). "Alpha subunits influence Zn block of gamma 2 containing GABAA receptor currents.". Neuroreport 6 (3): 461–4. doi:10.1097/00001756-199502000-00014. PMID 7766843.

  78. Greenblatt, Dj; Wright, Ce (Jun 1993). "Clinical pharmacokinetics of alprazolam. Therapeutic implications.". Clinical pharmacokinetics 24 (6): 453–71. doi:10.2165/00003088-199324060-00003. PMID 8513649.
  79. ^ Wang JS, DeVane CL (2003). "Pharmacokinetics and drug interactions of the sedative hypnotics" (PDF). Psychopharmacol Bull 37 (1): 10–29. PMID 14561946.
  80. ^ "FDA SPL Approved Application Filing for NDC Code 0228-3083 (Alprazolam by Actavis Elizabeth LLC)". AD535DF9-6361-460D-9648-450A0A6F61CD.xml.
  81. ^ Back DJ؛ Orme ML. (June 1990). "Pharmacokinetic drug interactions with oral contraceptives". Clin Pharmacokinet. 18 (6): 472–84. doi:10.2165/00003088-199018060-00004. PMID 2191822.
  82. ^ Griffiths RR, Wolf B (August 1990). "Relative abuse liability of different benzodiazepines in drug abusers". J Clin Psychopharmacol 10 (4): 237–43. doi:10.1097/00004714-199008000-00002. PMID 1981067.
  83. ^ Eric C؛ Wang, Felix S, Chew. (2006). "MR Findings of Alprazolam Injection into the Femoral Artery with Microembolization and Rhabdomyolysis" (pdf). Radiology Case Reports 1 (3).
  84. ^ Sheehan MF, Sheehan DV, Torres A, Coppola A, Francis E (1991). "Snorting benzodiazepines". Am J Drug Alcohol Abuse 17 (4): 457–68. doi:10.3109/00952999109001605. PMID 1684083.
  85. ^ Soumerai SB, Simoni-Wastila L, Singer C, et al. (July 2003). "Lack of relationship between long-term use of benzodiazepines and escalation to high dosages". Psychiatr Serv 54 (7): 1006–11. doi:10.1176/appi.ps.54.7.1006. PMID 12851438.
  86. ^ Walker, Bm; Ettenberg, A (Apr 2003). "The effects of alprazolam on conditioned place preferences produced by intravenous heroin.". Pharmacology, biochemistry, and behavior 75 (1): 75–80. doi:10.1016/S0091-3057(03)00043-1. PMID 12759115.
  87. ^ MARCIA LANE (29 September 2006). "Xanax, alcohol mix kills 2". USA: St. Augustine Record. اطلع عليه بتاريخ 10 December 2008.
  88. ^ Wright State University and the University of Akron (January 2008). "OSAM - O- GRAM Highlights of Statewide Drug Use Trends" (PDF). USA: Ohio Government. اطلع عليه بتاريخ 10 December 2008.
  89. ^ Detective Eladio M. Paez (15 June 2008). "STATEMENT ON RAVES AND CLUB DRUGS TO THE SUBCOMMITTEE ON CRIME, CONGRESS OF THE UNITED STATES, HOUSE OF REPRESENTATIVES". USA: GOV House Judiciary. اطلع عليه بتاريخ 10 December 2008.
  90. ^ "SURVEILLANCE OF DRUG ABUSE TRENDS IN THE STATE OF OHIO - A Report Prepared for the Ohio Department of Alcohol and Drug Addiction Services". USA: The Ohio Substance Abuse Monitoring Network. 31 July 2001. اطلع عليه بتاريخ 10 December 2008.
  91. ^ Ballenger, Jc (Dec 1984). "Psychopharmacology of the anxiety disorders.". The Psychiatric clinics of North America 7 (4): 757–71. PMID 6151647.
  92. ^ Evans, Sm; Levin, Fr; Fischman, Mw (Jun 2000). "Increased sensitivity to alprazolam in females with a paternal history of alcoholism.". Psychopharmacology 150 (2): 150–62. doi:10.1007/s002130000421. PMID 10907668.
  93. ^ Streeter, Cc; Ciraulo, Da; Harris, Gj; Kaufman, Mj; Lewis, Rf; Knapp, Cm; Ciraulo, Am; Maas, Lc; Ungeheuer, M; Szulewski, S; Renshaw, Pf (May 1998). "Functional magnetic resonance imaging of alprazolam-induced changes in humans with familial alcoholism.". Psychiatry research 82 (2): 69–82. doi:10.1016/S0925-4927(98)00009-2. PMID 9754450.
  94. ^ Ciraulo, Da; Sarid-Segal, O; Knapp, C; Ciraulo, Am; Greenblatt, Dj; Shader, Ri (Jul 1996). "Liability to alprazolam abuse in daughters of alcoholics.". The American journal of psychiatry 153 (7): 956–8. PMID 8659624.
  95. ^ Ciraulo, Da; Barnhill, Jg; Greenblatt, Dj; Shader, Ri; Ciraulo, Am; Tarmey, Mf; Molloy, Ma; Foti, Me (Sep 1988). "Abuse liability and clinical pharmacokinetics of alprazolam in alcoholic men.". The Journal of clinical psychiatry 49 (9): 333–7. PMID 3417618.
  96. ^ Vorma, H; Naukkarinen, Hh; Sarna, Sj; Kuoppasalmi, Ki (2005). "Predictors of benzodiazepine discontinuation in subjects manifesting complicated dependence.". Substance use & misuse 40 (4): 499–510. doi:10.1081/JA-200052433. PMID 15830732.
  97. ^ Isbister GK, O'Regan L, Sibbritt D, Whyte IM (July 2004). "Alprazolam is relatively more toxic than other benzodiazepines in overdose". Br J Clin Pharmacol 58 (1): 88–95. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02089.x. PMC 1884537. PMID 15206998.
  98. ^ Wolf BC, Lavezzi WA, Sullivan LM, Middleberg RA, Flannagan LM (2005). "Alprazolam-related deaths in Palm Beach County". Am J Forensic Med Pathol 26 (1): 24–7. doi:10.1097/01.paf.0000153994.95642.c1. PMID 15725773.
  99. ^ Rogers, Wo; Hall, Ma; Brissie, Rm; Robinson, Ca (Jan 1997). "Detection of alprazolam in three cases of methadone/benzodiazepine overdose.". Journal of forensic sciences 42 (1): 155–6. PMID 8988593.
  100. ^ Merck Manual؛ Davis-Drug-Guide (5 February 2009). "alprazolam". Unbound Medicine. اطلع عليه بتاريخ 10 March 2009.
  101. ^ "Benzodiazepine Names". non-benzodiazepines.org.uk. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-31.
  102. ^ "DEA, Drug Scheduling". DEA. اطلع عليه بتاريخ 2008-10-31.
  103. ^ UK Gov (1991). "Misuse of Drugs Act 1971 (c. 38)". The UK Statute Law database.
  104. ^ International Narcotics Control Board (August 2003). "List of psychotropic substances under international control" (PDF). incb.org. اطلع عليه بتاريخ 7 December 2008.
  105. ^ "Misuse Of Drugs (Amendment) Regulations". Irish Statute Book. Office of the Attorney General. 1993.
  106. ^ ____284.aspx Narkotikaklassade läkemedel، Läkemedelsverket

_______
مواضيع مشابهة أو ذات علاقة بالموضوع :

عقار الترامادول :حقائق عن هذا المخدر ..يجب أن تعرف ...

زاناكس

المخدرات والمهلوسات



في

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق

أهلا بك ،
أشكرك على الإطلاع على الموضوع و أن رغبت في التعليق ،
فأرجو أن تضع إسمك ، ولو إسما مستعارا ; للرد عليه عند تعدد التعليقات
كما أرجو مراعاة أخلاق المسلم ; حتى لا نضطر لحذف التعليق
تقبل أجمل تحية
ملاحظة :
يمنع منعا باتا وضع أية : روابط - إعلانات -أرقام هواتف
وسيتم الحذف فورا ..